脂質修飾バイオ医薬

タンパク質の弱点を克服する 
~次世代バイオ医薬(バイオベター)の創出~

 タンパク質を有効成分とする「バイオ医薬」の市場は近年急成長を遂げています。しかし、すべてのタンパク質がそのまま薬として使えるわけではありません。副作用が強く出てしまうものや、体内で不安定なため十分な効果を発揮できないものも数多く存在します。

 そこで、タンパク質に遺伝子工学的あるいは化学的な「修飾」を加えることで、薬としての有用性や利便性を高めるアプローチが重要になっています。

バイオ医薬を進化させる「修飾テクノロジー」
・タンパク質の修飾剤として最も広く利用されているのが「ポリエチレングリコール(PEG)」という合成高分子です。PEGを結合させるとタンパク質の見かけのサイズが大きくなり、異物として免疫細胞に攻撃されるリスク(免疫原性)が低下します。これにより、体内での寿命が延び、薬理効果を飛躍的に高めることができます。

当研究室のアプローチ:脂質(レシチン)修飾による新たな可能性
・当研究室では、「レシチンなどの脂質」を修飾剤として用いる新たなバイオ医薬の研究に取り組んでいます。
・ターゲットとして主に用いているのが、体内の有害な活性酸素を消去する酵素「SOD(スーパーオキシドジスムターゼ)」です。SODにレシチンを修飾すると、細胞への親和性が向上するだけでなく、血液中に長く留まれるようになり、多くの疾患モデルにおいて薬としての効果が高まることが報告されています。
・現在私たちは、この「レシチン修飾SOD」が体内でどのように働き、培養細胞においてどのように活性酸素を消去するのか、そのメカニズムを詳細に解明し、臨床応用に向けた可能性を探っています。

より優れた「バイオベター」の創出へ
・このレシチン修飾テクノロジーの最大の強みは、SOD以外の様々なタンパク質にも応用展開できる可能性を秘めていることです。当研究室では、この技術を駆使して、「新規バイオ医薬」や「改良型バイオ医薬(バイオベター)」を創出し、次世代の医療に貢献することを目指しています。